干细胞移植对60例难治性红斑狼疮的临床疗效分析

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多器官、多系统的自身免疫性疾病，主要以T、B淋巴细胞高度活化，大量自身抗体产生为特点。其基本病理改变是免疫复合物介导的系统性血管炎。

该病好发于育龄期女性，特别是15岁—40岁生育期女性。这是因为女性雌激素高、泌乳素高，这些刺激因素在女性青春期（特别是在月经初潮、妊娠初期、产后）这一阶段特别高，有时女性还会吃一些含有雌激素避孕药，因此育龄妇女比较容易得红斑狼疮。

其病理特征是患者体内免疫系统功能紊乱，自身抑制性T细胞功能低下，B细胞多克隆活化和多种自身抗体产生，体液免疫、细胞免疫、补体系统发生异常。造成多器官损害，容易并发狼疮肾炎、骨质疏松、缺血性坏死、肿瘤和感染等。

目前随着糖皮质激素及新型免疫抑制剂的临床应用，患者预后明显改善，但仍有部分SLE患者效果不佳，该类患者被定义为难治性SLE，即经过大剂量糖皮质激素药物诱导治疗后，在临床和实验室指标上，病情仍持续不缓解甚至恶化者。

间充质干细胞是一类具有向多种细胞分化的多能干细胞，它不仅具有支持造血和修复作用，还有多种免疫调节作用，近年有研究发现US—MScs可以有效治SLE，且无排异反应。

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临床探究

目的：探究MSCs移植系统性红斑狼疮（SLE）患者的临床疗效。

方法：共纳入60例SLE患者，随机分为对照组和治疗1组、治疗2组。

(1)对照组治疗方案：对照组患者在入组第1d开始使用甲泼尼龙500～1000mg加入5％葡萄糖注射液250mL，缓慢静脉注射，连续3d，在人组第1d同时予CTx0.4～0.69加0.9％的生理盐水250mL静脉输注1次，白细胞低于4.0×10^9/L者，使用甲泼尼龙使白细胞上升至>4.0×10^9/L后再使用CTX，以后每月1次。

(2)治疗组治疗方案：治疗组患者糖皮质激素和CTx治疗方案同对照组。

治疗1组在CTX治疗后间隔1d后静脉注入UC—MSCs3×10^7个。治疗后2组在CTX治疗后间隔1d后静脉注入UC—Mscs注射液100mL(3×10^7个UC—Mscs)；在1周后再次静脉注人相同剂量UC—MSCs。

观察指标：60例患者治疗前及治疗后2周、1月、2月、3月、6月、9月、12月、18月、24 月进行一般实验室检查及免疫指标检查，同时进行SLEDAI评分，治疗后SLEDAI评分<10分为活动控制，SLEDAI评分下降后再次≥10分为复发。

结果：显示3组患组治疗后PLT，C3，C4，ALB升高，U—Pro，ANA，Hs—CRP，ESR，SLEDAI降低，但对照组在治疗3月后随着激素和CTX用量的减少，上述已降低的各项指标开始上升，而治疗组在治疗后6月仍明显低于治疗前，也低于对照组，SLEDAI在治疗9—24月治疗2组低于治疗1组；在研究终点对照组复发率55％，治疗1组30％， 治疗2组15％；SLE患者移植UC—MSCs后病情可明显改善。

干细胞治疗系统性红斑狼疮的机制

UC—MSCs使SLE患者体内的CD4+、CD25+、Foxp3+T细胞水平上调，细胞因子干扰素小白细胞介素17、白细胞介素10水平减低，患者体内炎症得到控制，

MSCs还可通过分化成多种组织细胞，对组织进行修复，使肝肾细胞损伤改善，造血功能恢复，患者U—Pro减少，PLT，ALB增加，SLEDAI随之下降，且在治疗后2年患者的复发率仍较低，这是由于UC—MsCs移植后，其分化成其他细胞类型时仍保留其免疫调节作用，这意味MSC移植可发挥长期的免疫调节作用。

并发症：对照组在使用CTX后，2例感恶心、上腹不适，未处理，观察后自行缓解；治疗组l、2组在移植前使用CTx后有3例出现恶心，上腹不适，未处理，观察后自行缓解；UC—MSC输注时均未出现不适，随访中未发现移植相关并发症。

复发：治疗6月后随着糖皮质激素、CTX 的减量，有病例复发，到治疗24月后对照组累计复发10例，复发率55％(11，20)，治疗1组复发6例，复发率30％(6，20)，治疗2组3例15％ (3／20)。

综上所述，在经典的糖皮质激素加CTX治疗基础上加用UC—MSCs移植治疗难治性SLE，患者病情明显改善，疗效稳定复发率低。

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